
Подагра — заболевание, связанное с нарушением обмена веществ, приводящее к увеличению содержания мочевой кислоты в крови, отложению кристаллов мочевой кислоты в тканях и развивающимся в связи с этим воспалением в суставах и других органах и тканях.
Мочевая кислота — продукт белкового обмена в организме человека. В норме она выводится почками, в небольшом количестве — кишечником. Причинами повышения мочевой кислоты в крови могут быть как избыточная продукция в печени, так и недостаточное выведение. У ряда людей с повышенным содержанием мочевой кислоты начинают формироваться ее кристаллы, которые откладываются в тканях, приводя к развитию воспаления. Чаще всего кристаллы откладываются в полости суставов, а также в почках, сердце, желудке, кишечнике и даже в камерах глаза.
Подагра — это, в первую очередь, болезнь молодых мужчин (40–50 лет). После 50–60 лет уровень мочевой кислоты и частота возникновения подагры возрастает и у женщин. Приблизительно у 20%, страдающих подагрой, заболевание носит семейный характер. Развитию подагры способствуют нарушение диеты: преобладание в пище продуктов богатых пуринами, главным образом, мяса, употребление алкоголя, особенно пива, прием в течение длительного времени ряда лекарств: салицилатов, диуретиков тиазидового ряда, витамина В12, рибоксина, злоупотребление слабительными, операции, травмы. Основным клиническим проявлением подагры является острый приступ артрита. Частота и длительность подагрических атак, особенно при отсутствии адекватного лечения, постепенно увеличиваются. Задолго до поражения суставов может возникнуть подагрическая нефропатия. Причиной развития почечных камней при подагре является повышенный уровень мочевой кислоты и кислая среда в моче, повышенное выведение мочевой кислоты. Нарушение функции почек чаще всего является причиной смерти больных подагрой.
Основные подходы к лечению подагры.
Для купирования приступов подагрического артрита используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). К препаратам первой линии терапии острых приступов подагры относится колхицин (колхикум) — экстракт луковицы лугового шафрана. При противопоказаниях к применению НПВП и колхикума используют глюкокортироиды. Для коррекции концентрации мочевой кислоты в крови широко применяют аллопуринол.
При склонности больных подагрой к камнеобразованию и формированию уратной нефропатии, нередко развивается вялотекущее хроническое воспаление, приводящее к снижению экскреторной функции почек Также снижению почечной функции способствует и прием больными подагрой НПВП и анальгетиков для купирования острых приступов артрита. В связи с этим при назначении больным подагрой адекватной уратснижающей терапии нужно учитывать наличие высокого риска повреждения почек и использовать в комбинированной терапии препараты, способствующие предупреждению образования мочекислых и смешанных камней или их растворению.
Применение у больных подагрой цитратных смесей (препарат Блемарен), способствующих защелачиванию мочи и рассасыванию камней имеет важное значение, особенно, по мнению сотрудников НИИ ревматологии РАМН (Барскова В.Г., Елисеев М.С.), в начале лечения с аллопуринолом. Важно отметить, что результаты исследования у 30 больных подагрой с нефролитиазом, проведенного в ГУ Института ревматологии РАМН, показали, что Блемарен благоприятно влиял помимо регуляции рН мочи и на показатели обмена мочевой кислоты, приводя к увеличению экскреции мочевой кислоты почками, и к снижению уровня мочевой кислоты в крови. Отличительной чертой Блемарена является оптимальное соотношение в нем лимонной кислоты и ее солей и низкое содержание натрия, благодаря чему при минимальном влиянии на
Исследование использования препарата Блемарен в терапии больных подагрой
Цели и методы исследования
Целью исследования явилось изучение влияние короткого курса применения буферной цитратной смеси Блемарен на показатели обмена мочевой кислоты у больных подагрой с нефролитиазом.
В открытое исследование было включено 30 больных подагрой, из них 26 мужчин и 4 женщины, обследованных в Институте ревматологии РАМН. Возраст больных составлял от 25 до 77лет. У 24 пациентов отмечалось хроническое течение артрита, у остальных — рецидивирующее течение, межприступный период заболевания. У 24 больных имелись подкожные тофусы. Обязательным критерием включения в исследование было наличие конкрементов в почках по результатам УЗИ.
Лечение, проводимое до начала исследования, было неизменным на протяжении не менее чем 2 месяца. Доза аллопуринола, гипотензивных и сахароснижающих препаратов не изменялась в течение всего исследования. Из 24 больных с хроническим течением артрита 8 постоянно принимали НПВП в средних терапевтических дозах. Из больных, постоянно принимавших аллопуринол, НПВП поучали 5.
Осмотр, лабораторные исследования проводили до и через 1 месяц после приема Блемарена, исходно назначаемого в дозе 3г по 3 растворимые таблетки в сутки во время еды. В дальнейшем доза препарата могла быть изменена как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения в зависимости от показателей кислотности мочи, которая поддерживалась в пределах рН 6,2 — 6,8. Дозу препарата больные изменяли самостоятельно в зависимости от показателей рН мочи по данным индикаторных полосок. Лабораторные исследования включали в себя определение уровня мочевой кислоты в крови и моче. Также определялись показатели почечной функции и функции печени, всем больным проводили УЗИ почек.
Результаты исследования.
Все 30 больных были обследованы через 1 месяц лечения Блемареном. 24 пациента указали на хорошую, 5 — на отличную и 1 — на удовлетворительную его переносимость, которая не зависела от сопутствующего приема аллопуринола и НПВП. Побочных эффектов, послуживших причиной отмены препарата, не зафиксировано. У 1 больного в первые несколько дней лечения отмечались тошнота и изжога, исчезнувшие после снижения дозы препарата. За время исследования обострение подагрического артрита отмечено у 1 больного с хроническим течением подагры на второй неделе приема Блемарена, в связи с чем ему была временно изменена доза НПВП.
После завершения курса терапии Блемареном зарегистрировано снижение среднего сывороточного уровня мочевой кислоты на 8%. Уровень суточной экскреции (выведения) мочевой кислоты, напротив, увеличился с 436,8 до 564,5 мг/сутки. В среднем, увеличение экскреции мочевой кислоты составило 20%. В группе больных, получавших монотерапию Блемареном, суточная экскреция мочевой кислоты увеличилась в значительно большей степени — с 201,6 до 705,6 мг/сутки. Среднее же значение экскреции мочевой кислоты при монотерапии Блемареном увеличилось на 66%. У больных, принимавших аллопуринол, назначение Блемарена не привело к существенному изменению показателей экскреции мочевой кислоты. Наибольшее увеличение экскреции мочевой кислоты после терапии Блемареном наблюдалось при исходно низких ее значениях. Среднее значение экскреции мочевой кислоты у таких больных возросло более чем в 1,9 раза.
Кроме того, выявлена прямая корреляционная зависимость между снижением сывороточного уровня мочевой кислоты и увеличением ее суточной экскреции с мочой.
Существенной динамики показателей функции печени и экскреторной функции почек, электролитного обмена до и после курса терапии Блемареном не получено.
Выводы по результатам исследования.
Подбор оптимальной терапии у больных подагрой — не простая задача. Частое сочетание подагры с другими обменными нарушениями предполагает, помимо необходимой большинству больных уратснижающей и противовоспалительной терапии, прием гипотензивных, сахароснижающих, гиполипидемических и многих других лекарственных средств. Нередко количество принимаемых больными жизненно необходимых препаратов столь велико, что показания к назначению любого нового лекарства должны быть строго обоснованными. Однако некоторые принципы медикаментозного лечения больных подагрой и нефролитиазом следует считать незыблемыми. К ним относится коррекция основных лабораторных показателей, отражающих тяжесть течения подагры: сывороточного уровня мочевой кислоты и уровня урикозурии. На достижение норм этих показателей направлено и консервативное лечение уратного нефролитиаза. Напомним, что на протяжении последних столетий важнейшим компонентом комплексной терапии как подагры, так и МКБ, было
В последние 30 — 40 лет для профилактики и лечения МКБ и подготовки к литотрипсии стали применять высокоэффективные и безопасные цитратные смеси. В ряде исследований показано, что под влиянием цитратных смесей происходит постепенное дозозависимоое растворение большинства солей, прежде всего, наиболее часто встречаемых — уратов и оксалатов.
Поддержание оптимальной кислотности мочи у больных подагрой может иметь принципиальное значение не только для снижения риска уролитиаза и растворения уже имеющихся конкрементов. Известно, что гипоэкскреция мочевой кислоты — наиболее частая причина развития подагры и гиперурикемии (ГУ). Показано, что существенное увеличение кислотности мочи с кислой до щелочной, в том числе, при применении цитратов, наряду с увеличением растворимости мочевой кислоты приводит к многократному повышению ее экскреции. Исключительно важными являются в этом отношении полученные в исследовании данные, свидетельствующие о возрастании экскреции мочевой кислоты, одновременно со снижением урикемии после короткого курса терапии Блемареном. Это позволяет предположить, что уменьшение выраженности ГУ может быть следствием нормализации выведения из организма мочевой кислоты именно в результате приема препарата Блемарен. И в то же время, в случае исходно нормальных значений экскреции мочевой кислоты, этот уровень оставался неизменным.
Важный итог исследования связан и с отсутствием при приеме Блемарена побочных эффектов, негативного влияния на показатели функции печени, почек, сывороточные уровни электролитов.
Итак, в результате исследования были сделаны следующие заключения:
- Применение Блемарена у больных подагрой с нефролитиазом улучшает показатели обмена мочевой кислоты благодаря значительному увеличению выведения мочевой кислоты. Исходно нормальный уровень экскреции мочевой кислоты при этом существенно не меняется.
- Увеличение экскреции мочевой кислоты при приеме Блемарена способствует снижению урикемии в среднем на 8%, обратно коррелируя с сывороточным уровнем мочевой кислоты.
- Блемарен характеризуется высокой безопасностью, при его приеме не наблюдается ухудшения показателей функции печени, почек и электролитного обмена.
- Наличие у больных подагрой нефролитиаза следует рассматривать в качестве показания к назначению им препарата Блемарен.