Подагра — заболевание, связанное с нарушением обмена веществ, приводящее к увеличению содержания мочевой кислоты в крови, отложению кристаллов мочевой кислоты в тканях и развивающимся в связи с этим воспалением в суставах и других органах и тканях.

Мочевая кислота — продукт белкового обмена в организме человека. В норме она выводится почками, в небольшом количестве — кишечником. Причинами повышения мочевой кислоты в крови могут быть как избыточная продукция в печени, так и недостаточное выведение. У ряда людей с повышенным содержанием мочевой кислоты начинают формироваться ее кристаллы, которые откладываются в тканях, приводя к развитию воспаления. Чаще всего кристаллы откладываются в полости суставов, а также в почках, сердце, желудке, кишечнике и даже в камерах глаза.

Подагра — это, в первую очередь, болезнь молодых мужчин (40–50 лет). После 50–60 лет уровень мочевой кислоты и частота возникновения подагры возрастает и у женщин. Приблизительно у 20%, страдающих подагрой, заболевание носит семейный характер. Развитию подагры способствуют нарушение диеты: преобладание в пище продуктов богатых пуринами, главным образом, мяса, употребление алкоголя, особенно пива, прием в течение длительного времени ряда лекарств: салицилатов, диуретиков тиазидового ряда, витамина В12, рибоксина, злоупотребление слабительными, операции, травмы. Основным клиническим проявлением подагры является острый приступ артрита. Частота и длительность подагрических атак, особенно при отсутствии адекватного лечения, постепенно увеличиваются. Задолго до поражения суставов может возникнуть подагрическая нефропатия. Причиной развития почечных камней при подагре является повышенный уровень мочевой кислоты и кислая среда в моче, повышенное выведение мочевой кислоты. Нарушение функции почек чаще всего является причиной смерти больных подагрой.

Основные подходы к лечению подагры.

Для купирования приступов подагрического артрита используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). К препаратам первой линии терапии острых приступов подагры относится колхицин (колхикум) — экстракт луковицы лугового шафрана. При противопоказаниях к применению НПВП и колхикума используют глюкокортироиды. Для коррекции концентрации мочевой кислоты в крови широко применяют аллопуринол.

При склонности больных подагрой к камнеобразованию и формированию уратной нефропатии, нередко развивается вялотекущее хроническое воспаление, приводящее к снижению экскреторной функции почек Также снижению почечной функции способствует и прием больными подагрой НПВП и анальгетиков для купирования острых приступов артрита. В связи с этим при назначении больным подагрой адекватной уратснижающей терапии нужно учитывать наличие высокого риска повреждения почек и использовать в комбинированной терапии препараты, способствующие предупреждению образования мочекислых и смешанных камней или их растворению.

Применение у больных подагрой цитратных смесей (препарат Блемарен), способствующих защелачиванию мочи и рассасыванию камней имеет важное значение, особенно, по мнению сотрудников НИИ ревматологии РАМН (Барскова В.Г., Елисеев М.С.), в начале лечения с аллопуринолом. Важно отметить, что результаты исследования у 30 больных подагрой с нефролитиазом, проведенного в ГУ Института ревматологии РАМН, показали, что Блемарен благоприятно влиял помимо регуляции рН мочи и на показатели обмена мочевой кислоты, приводя к увеличению экскреции мочевой кислоты почками, и к снижению уровня мочевой кислоты в крови. Отличительной чертой Блемарена является оптимальное соотношение в нем лимонной кислоты и ее солей и низкое содержание натрия, благодаря чему при минимальном влиянии на кислотно-щелочное равновесие достигается высокая скорость растворения мочекислых камней.

Исследование использования препарата Блемарен в терапии больных подагрой

Цели и методы исследования

Целью исследования явилось изучение влияние короткого курса применения буферной цитратной смеси Блемарен на показатели обмена мочевой кислоты у больных подагрой с нефролитиазом.

В открытое исследование было включено 30 больных подагрой, из них 26 мужчин и 4 женщины, обследованных в Институте ревматологии РАМН. Возраст больных составлял от 25 до 77лет. У 24 пациентов отмечалось хроническое течение артрита, у остальных — рецидивирующее течение, межприступный период заболевания. У 24 больных имелись подкожные тофусы. Обязательным критерием включения в исследование было наличие конкрементов в почках по результатам УЗИ.

Лечение, проводимое до начала исследования, было неизменным на протяжении не менее чем 2 месяца. Доза аллопуринола, гипотензивных и сахароснижающих препаратов не изменялась в течение всего исследования. Из 24 больных с хроническим течением артрита 8 постоянно принимали НПВП в средних терапевтических дозах. Из больных, постоянно принимавших аллопуринол, НПВП поучали 5.

Осмотр, лабораторные исследования проводили до и через 1 месяц после приема Блемарена, исходно назначаемого в дозе 3г по 3 растворимые таблетки в сутки во время еды. В дальнейшем доза препарата могла быть изменена как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения в зависимости от показателей кислотности мочи, которая поддерживалась в пределах рН 6,2 — 6,8. Дозу препарата больные изменяли самостоятельно в зависимости от показателей рН мочи по данным индикаторных полосок. Лабораторные исследования включали в себя определение уровня мочевой кислоты в крови и моче. Также определялись показатели почечной функции и функции печени, всем больным проводили УЗИ почек.

Результаты исследования.

Все 30 больных были обследованы через 1 месяц лечения Блемареном. 24 пациента указали на хорошую, 5 — на отличную и 1 — на удовлетворительную его переносимость, которая не зависела от сопутствующего приема аллопуринола и НПВП. Побочных эффектов, послуживших причиной отмены препарата, не зафиксировано. У 1 больного в первые несколько дней лечения отмечались тошнота и изжога, исчезнувшие после снижения дозы препарата. За время исследования обострение подагрического артрита отмечено у 1 больного с хроническим течением подагры на второй неделе приема Блемарена, в связи с чем ему была временно изменена доза НПВП.

После завершения курса терапии Блемареном зарегистрировано снижение среднего сывороточного уровня мочевой кислоты на 8%. Уровень суточной экскреции (выведения) мочевой кислоты, напротив, увеличился с 436,8 до 564,5 мг/сутки. В среднем, увеличение экскреции мочевой кислоты составило 20%. В группе больных, получавших монотерапию Блемареном, суточная экскреция мочевой кислоты увеличилась в значительно большей степени — с 201,6 до 705,6 мг/сутки. Среднее же значение экскреции мочевой кислоты при монотерапии Блемареном увеличилось на 66%. У больных, принимавших аллопуринол, назначение Блемарена не привело к существенному изменению показателей экскреции мочевой кислоты. Наибольшее увеличение экскреции мочевой кислоты после терапии Блемареном наблюдалось при исходно низких ее значениях. Среднее значение экскреции мочевой кислоты у таких больных возросло более чем в 1,9 раза.

Кроме того, выявлена прямая корреляционная зависимость между снижением сывороточного уровня мочевой кислоты и увеличением ее суточной экскреции с мочой.

Существенной динамики показателей функции печени и экскреторной функции почек, электролитного обмена до и после курса терапии Блемареном не получено.

Выводы по результатам исследования.

Подбор оптимальной терапии у больных подагрой — не простая задача. Частое сочетание подагры с другими обменными нарушениями предполагает, помимо необходимой большинству больных уратснижающей и противовоспалительной терапии, прием гипотензивных, сахароснижающих, гиполипидемических и многих других лекарственных средств. Нередко количество принимаемых больными жизненно необходимых препаратов столь велико, что показания к назначению любого нового лекарства должны быть строго обоснованными. Однако некоторые принципы медикаментозного лечения больных подагрой и нефролитиазом следует считать незыблемыми. К ним относится коррекция основных лабораторных показателей, отражающих тяжесть течения подагры: сывороточного уровня мочевой кислоты и уровня урикозурии. На достижение норм этих показателей направлено и консервативное лечение уратного нефролитиаза. Напомним, что на протяжении последних столетий важнейшим компонентом комплексной терапии как подагры, так и МКБ, было санаторно-курортное лечение с использованием минеральных источников (благотворное влияние минеральных вод на рН мочи и ее электролитный состав). Однако к назначению минеральных вод необходимо относиться с осторожностью: и применяют только после отхождения камней при удовлетворительной функции почек, они значительно повышают диурез, что допустимо не у всех больных, могут изменять кислотно-основное состояние. К сожалению, не может служить альтернативой консервативному и хирургическое лечение МКБ, так как у 60 — 70% больных после удаления камней они образуются вновь.

В последние 30 — 40 лет для профилактики и лечения МКБ и подготовки к литотрипсии стали применять высокоэффективные и безопасные цитратные смеси. В ряде исследований показано, что под влиянием цитратных смесей происходит постепенное дозозависимоое растворение большинства солей, прежде всего, наиболее часто встречаемых — уратов и оксалатов.

Поддержание оптимальной кислотности мочи у больных подагрой может иметь принципиальное значение не только для снижения риска уролитиаза и растворения уже имеющихся конкрементов. Известно, что гипоэкскреция мочевой кислоты — наиболее частая причина развития подагры и гиперурикемии (ГУ). Показано, что существенное увеличение кислотности мочи с кислой до щелочной, в том числе, при применении цитратов, наряду с увеличением растворимости мочевой кислоты приводит к многократному повышению ее экскреции. Исключительно важными являются в этом отношении полученные в исследовании данные, свидетельствующие о возрастании экскреции мочевой кислоты, одновременно со снижением урикемии после короткого курса терапии Блемареном. Это позволяет предположить, что уменьшение выраженности ГУ может быть следствием нормализации выведения из организма мочевой кислоты именно в результате приема препарата Блемарен. И в то же время, в случае исходно нормальных значений экскреции мочевой кислоты, этот уровень оставался неизменным.

Важный итог исследования связан и с отсутствием при приеме Блемарена побочных эффектов, негативного влияния на показатели функции печени, почек, сывороточные уровни электролитов.

Итак, в результате исследования были сделаны следующие заключения:

1. Применение Блемарена у больных подагрой с нефролитиазом улучшает показатели обмена мочевой кислоты благодаря значительному увеличению выведения мочевой кислоты. Исходно нормальный уровень экскреции мочевой кислоты при этом существенно не меняется.
2. Увеличение экскреции мочевой кислоты при приеме Блемарена способствует снижению урикемии в среднем на 8%, обратно коррелируя с сывороточным уровнем мочевой кислоты.
3. Блемарен характеризуется высокой безопасностью, при его приеме не наблюдается ухудшения показателей функции печени, почек и электролитного обмена.
4. Наличие у больных подагрой нефролитиаза следует рассматривать в качестве показания к назначению им препарата Блемарен.